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Allopregnanolon

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Allopregnanolon, auch bekannt als Sepranolon und Isopregnanolon, ist ein GABA-Rezeptor-modulierender Steroidantagonist und 11-Betahydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1)…

Produktbeschreibung

Grundlegende Merkmale

Produktname Allopregnanolon
CAS-Nummer 516-55-2
Summenformel C21H34O2
Molgewicht 318.5
Synonyme NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-on
Aussehen weißes Puder
Lagerung und Handhabung Trocken, dunkel und kurzfristig (Tage bis Wochen) bei 0 - 4 ° C oder langfristig (Monate bis Jahre) bei -20 ° C.

 

Allopregnanolon Beschreibung

Allopregnanolon, auch bekannt als Sepranolon und Isopregnanolon, ist ein GABA-Rezeptor-modulierender Steroidantagonist und 11-Betahydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1). Sepranolon ist eine starke neurologische Verbindung, die auf natürliche Weise im Körper produziert wird und die Wirkung von Allopregnanolon (ALLO) moduliert. ALLO ist ein starkes Neurosteroid, das an stress- und zwangbedingten Erkrankungen beteiligt ist, die von Tourette über Zwangsstörungen, PTBS, zwanghaftes Glücksspiel, Sucht, PMDD bis hin zu Menstruationsmigräne reichen.

 

Allopregnanolon Wirkmechanismus

Molekulare Wechselwirkungen

Allopregnanolon ist ein endogenes hemmendes schwangeres Neurosteroid. Es wird aus Progesteron hergestellt und ist ein positiver allosterischer Modulator der Wirkung von γ-Aminobuttersäure (GABA) am GABAA-Rezeptor. Allopregnanolon hat ähnliche Wirkungen wie andere positive allosterische Modulatoren der GABA-Wirkung am GABAA-Rezeptor wie die Benzodiazepine, einschließlich anxiolytischer, sedierender und krampflösender Wirkung. Endogen hergestelltes Allopregnanolon spielt eine neurophysiologische Rolle, indem es den GABAA-Rezeptor fein abstimmt und die Wirkung mehrerer positiver allosterischer Modulatoren und Agonisten am GABAA-Rezeptor moduliert.

Allopregnanolon wirkt als hochwirksamer positiver allosterischer Modulator des GABAA-Rezeptors. Während Allopregnanolon wie andere inhibitorische Neurosteroide wie THDOC alle GABAA-Rezeptor-Isoformen positiv moduliert, zeigen diejenigen Isoformen, die δ-Untereinheiten enthalten, die größte Potenzierung. Es wurde auch gefunden, dass Allopregnanolon als positiver allosterischer Modulator des GABAA-ρ-Rezeptors wirkt, obwohl die Auswirkungen dieser Wirkung unklar sind. Zusätzlich zu seinen Wirkungen auf GABA-Rezeptoren ist Allopregnanolon wie Progesteron als negativer allosterischer Modulator von nACh-Rezeptoren bekannt und scheint auch als negativer allosterischer Modulator des 5-HT3-Rezeptors zu wirken. Zusammen mit den anderen inhibitorischen Neurosteroiden scheint Allopregnanolon an anderen ligandengesteuerten Ionenkanälen, einschließlich der NMDA-, AMPA-, Kainat- und Glycinrezeptoren, nur eine geringe oder keine Wirkung zu haben.

 

Antidepressive Wirkungen

Der Mechanismus, durch den Neurosteroid-GABAA-Rezeptor-PAMs wie Brexanolon antidepressiv wirken, ist unbekannt. Andere GABAA-Rezeptor-PAMs wie Benzodiazepine gelten nicht als Antidepressiva und haben keine nachgewiesene Wirksamkeit, obwohl Ärzte in der Vergangenheit Alprazolam gegen Depressionen verschrieben haben. Es ist bekannt, dass Neurosteroid-GABAA-Rezeptor-PAMs anders als Benzodiazepine mit GABAA-Rezeptoren und Subpopulationen interagieren. Beispielsweise können GABAA-Rezeptor-potenzierende Neurosteroide bevorzugt auf δ-Untereinheiten enthaltende GABAA-Rezeptoren abzielen und sowohl die durch GABAA-Rezeptoren vermittelte tonische als auch die phasische Hemmung verstärken. Es ist auch möglich, dass Neurosteroide wie Allopregnanolon auf andere Ziele wirken, einschließlich Membranprogesteronrezeptoren, spannungsgesteuerten Calciumkanälen vom T-Typ und anderen, um antidepressive Wirkungen zu vermitteln.

 

Allopregnanolon-Anwendung

Allopregnanolon ist ein natürlich hergestelltes Steroid, das auf das Gehirn wirkt. Als Medikament wird es unter dem Markennamen Zulresso verkauft und zur Behandlung von postpartalen Depressionen eingesetzt. Es wird durch Injektion in eine Vene über einen Zeitraum von 60 Stunden unter ärztlicher Aufsicht angewendet.

Nebenwirkungen von Allopregnanolon können Sedierung, Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Hitzewallungen und Bewusstlosigkeit sein. Es ist ein Neurosteroid und wirkt als positiver allosterischer Modulator des GABAA-Rezeptors, dem wichtigsten biologischen Ziel des inhibitorischen Neurotransmitters γ-Aminobuttersäure (GABA).

Allopregnanolon wurde 2019 in den USA für die medizinische Verwendung zugelassen. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) betrachtet es als erstklassiges Medikament. Die lange Verabreichungszeit sowie die Kosten für eine einmalige Behandlung haben bei vielen Frauen zu Bedenken hinsichtlich der Zugänglichkeit geführt.

 

Referenz

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