@media nur Bildschirm und (-Webkit-min-Geräte-Pixel-Verhältnis: 1.5), nur Bildschirm und (-moz-min-Gerät-Pixel-Verhältnis: 1.5), nur Bildschirm und (-o-min-Geräte-Pixel -Verhältnis: 3/2), nur Bildschirm und (Min-Geräte-Pixel-Verhältnis: 1.5) {}
AASraw produziert NMN- und NRC-Pulver in loser Schüttung!

Gefitinib

  1. Gefitinib Übersicht
  2. Gefitinib Wirkmechanismus
  3. Gefitinib Verwendung in der Welt
  4. Nebenwirkungen von Gefitinib
  5. Gefitinib Lagerung
  6. Weitere Forschung: "Lungenkrebs-Killer" Gefitinib

 

Gefitinib Übersicht

Gefitinib ist ein Kinasehemmer. Der chemische Name von Gefitinib lautet 4-Chinazolinamin-N- (3-chlor-4-fluorphenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy]. Gefitinib hat die Summenformel C22H24ClFN4O3 , eine relative Molekülmasse von 446.9 Dalton und ist ein weiß gefärbtes Pulver. Gefitinib ist eine freie Basis. Das Molekül hat pKas von 5.4 und 7.2. Gefitinib kann bei pH 1 als schwer löslich definiert werden, ist jedoch oberhalb von pH 7 praktisch unlöslich, wobei die Löslichkeit zwischen pH 4 und pH 6 stark abnimmt. In nichtwässrigen Lösungsmitteln ist Gefitinib in Eisessig und Dimethylsulfoxid frei löslich, löslich in Pyridin, schwer löslich in Tetrahydrofuran und schwer löslich in Methanol, Ethanol (99.5%), Ethylacetat, Propan-2-ol und Acetonitril.

Gefitinib-Tabletten sind als braune Filmtabletten erhältlich, die 250 mg enthalten Gefitinib Pulverzur oralen Verabreichung. Die inaktiven Bestandteile des Tablettenkerns von IRESSA-Tabletten sind Lactosemonohydrat, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Povidon, Natriumlaurylsulfat und Magnesiumstearat. Die Tablettenbeschichtung besteht aus Hypromellose, Polyethylenglykol 300, Titandioxid, rotem Eisenoxid und gelbem Eisenoxid.

 

TECHNISCHE INFORMATION:

Name Gefitinib
Formal Namen N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS-Nummer 184475-35-2
Synonyme ZD 1839
Summenformel C22H24CLFN4O3
Molgewicht 446.9
Reinheit ≥ 98%
Formulierung Ein kristalliner Feststoff
Löslichkeit DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi-Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi-Schlüssel XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Schränke -20 ° C

 

Gefitinib wird zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs angewendet, der sich bei Menschen mit bestimmten Arten von Tumoren auf andere Körperteile ausgebreitet hat. Gefitinib gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Kinasehemmer bezeichnet werden. Es blockiert die Wirkung einer bestimmten natürlich vorkommenden Substanz, die möglicherweise zur Unterstützung benötigt wird Krebs Zellen vermehren sich.

AASraw ist der professionelle Hersteller von Gefitinib.

Bitte klicken Sie hier für Angebotsinformationen: leerKontakte uns

 

Gefitinib Wirkmechanismus

Gefitinib ist ein Inhibitor der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), die an die Adenosintriphosphat (ATP) -Bindungsstelle des Enzyms bindet. Es wird häufig gezeigt, dass EGFR in bestimmten menschlichen Karzinomzellen wie Lunge und Brust überexprimiert wird Krebszellen. Überexpression führt zu einer verstärkten Aktivierung der anti-apoptotischen Ras-Signaltransduktionskaskaden, was anschließend zu einem erhöhten Überleben von Krebszellen und einer unkontrollierten Zellproliferation führt. Gefitinib ist der erste selektive Inhibitor der EGFR-Tyrosinkinase, die auch als Her1 oder ErbB-1 bezeichnet wird. Durch die Hemmung der EGFR-Tyrosinkinase werden auch die nachgeschalteten Signalkaskaden gehemmt, was zu einer gehemmten malignen Zellproliferation führt.

 

Gefitinib Verwendung in der Welt

Gefitinib wird derzeit in über 64 Ländern vermarktet. Gefitinib wurde ab Juli 2002 in Japan zugelassen und vermarktet. Damit war Gefitinib das erste Land, das das Medikament importierte.

The Von der FDA zugelassenes Gefitinib im Mai 2003 für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Es wurde als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC nach Versagen sowohl der platinbasierten als auch der Docetaxel-Chemotherapie als Third-Line-Therapie zugelassen.

Im Juni 2005 widerrief die FDA die Zulassung für die Anwendung bei neuen Patienten, da keine Beweise dafür vorlagen, dass sie die Lebensdauer verlängerte.

In Europa ist Gefitinib seit 2009 im fortgeschrittenen NSCLC in allen Behandlungslinien für Patienten mit EGFR-Mutationen indiziert. Diese Kennzeichnung wurde erteilt, nachdem Gefitinib als Erstbehandlung nachgewiesen wurde, um das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu einem Platin-Doublet-Regime bei Patienten mit solchen Mutationen signifikant zu verbessern. IPASS war die erste von vier Phase-III-Studien, in denen die Überlegenheit von Gefitinib bei dieser Patientenpopulation bestätigt wurde.

In den meisten anderen Ländern, in denen Gefitinib derzeit vermarktet wird, ist es für Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC zugelassen, die zuvor mindestens ein Chemotherapie-Regime erhalten hatten. Anträge auf Erweiterung des Labels als Erstbehandlung bei Patienten mit EGFR-Mutationen sind derzeit auf der Grundlage der neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse in Bearbeitung. [Zitieren erforderlich] Im August 2012 hat Neuseeland Gefitinib als Erstbehandlung für Patienten mit EGFR-Mutationen zugelassen EGFR-Mutation für naiven lokal fortgeschrittenen oder metastasierten, nicht resezierbaren NSCLC. Dies wird öffentlich für eine anfängliche Laufzeit von 4 Monaten und eine Verlängerung ohne Progression finanziert. Am 13. Juli 2015 genehmigte die FDA Gefitinib als Erstbehandlung für NSCLC.

Gefitinib

Nebenwirkungen von Gefitinib

Wichtige Dinge, die Sie über die Nebenwirkungen von Gefitinib wissen sollten:

♦ Bei den meisten Menschen treten nicht alle aufgeführten Nebenwirkungen auf.

♦ Nebenwirkungen sind häufig in Bezug auf ihren Beginn und ihre Dauer vorhersehbar.

♦ Nebenwirkungen sind fast immer reversibel und verschwinden nach Abschluss der Behandlung.

♦ Es gibt viele Optionen, um Nebenwirkungen zu minimieren oder zu verhindern.

♦ Es besteht kein Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein oder der Schwere von Nebenwirkungen und der Wirksamkeit des Medikaments.

 

Die folgenden Nebenwirkungen sind bei Patienten, die Gefitinib einnehmen, häufig (treten bei mehr als 30% auf):

♦ Durchfall

♦ Hautreaktion (Hautausschlag, Akne)

AASraw ist der professionelle Hersteller von Gefitinib.

Bitte klicken Sie hier für Angebotsinformationen: leerKontakte uns

 

Diese Nebenwirkungen sind weniger häufige Nebenwirkungen (die bei etwa 10 bis 29% auftreten) bei Patienten, die Gefitinib erhalten:

♦ Übelkeit

♦ Erbrechen

♦ Juckreiz

♦ Schlechter Appetit

♦ Augenreizung

 

Seltene Fälle (ca. 1%) einer schwerwiegenden Nebenwirkung einer interstitiellen Lungenerkrankung (Lungenentzündung oder Entzündung der Lunge ohne Infektion). Wenn diese Nebenwirkung auftrat, war sie häufig von Atembeschwerden mit Husten oder leichtem Fieber begleitet, das einen Krankenhausaufenthalt erforderte. 1/3 der Fälle hatte zum Tod geführt. Wenn während der Einnahme von Gefitinib plötzlich Atemnot, Husten und / oder Fieber auftreten, benachrichtigen Sie Ihren Arzt.

Bei Patienten, die mit Gefitinib behandelt wurden, wurde eine Erhöhung der Leberfunktionstests (Transaminase, Bilirubin und alkalische Phosphatase) beobachtet. Diese Erhöhungen waren von keinen Symptomen einer Lebertoxizität begleitet. Ihr Arzt kann jedoch während der Einnahme von Gefitinib regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leberfunktion zu überwachen.

Nicht alle Nebenwirkungen sind oben aufgeführt. Einige seltene (bei weniger als 10% der Patienten auftretende) sind hier nicht aufgeführt. Sie sollten jedoch immer Ihren Arzt informieren, wenn ungewöhnliche Symptome auftreten.

 

Gefitinib Schränke

Bewahren Sie Gefitinib in dem Behälter auf, in den es gekommen ist, fest verschlossen und außerhalb der Reichweite von Kindern. Lagern Sie es bei Raumtemperatur und fern von übermäßiger Hitze und Feuchtigkeit (nicht im Badezimmer).

Nicht benötigtes Gefitinib sollte auf besondere Weise entsorgt werden, um sicherzustellen, dass Haustiere, Kinder und andere Personen sie nicht konsumieren können. Sie sollten dieses Gefitinib jedoch nicht in die Toilette spülen. Stattdessen können Sie Ihr Gefitinib am besten über ein Programm zur Rücknahme von Medikamenten entsorgen. Sprechen Sie mit Ihrem Apotheker oder wenden Sie sich an Ihre örtliche Müll- / Recyclingabteilung, um mehr über Rücknahmeprogramme in Ihrer Gemeinde zu erfahren. Siehe die Website der FDA zur sicheren Entsorgung von Arzneimitteln Weitere Informationen, wenn Sie keinen Zugriff auf ein Rücknahmeprogramm haben.

Es ist wichtig, alle Medikamente für Kinder unzugänglich zu halten, da viele Behältnisse (wie wöchentliche Tablettenpräparate, Augentropfen, Cremes, Pflaster und Inhalatoren) nicht kindersicher sind und kleine Kinder sie leicht öffnen können. Um kleine Kinder vor Vergiftungen zu schützen, sollten Sie immer die Schutzkappen verschließen und das Medikament sofort an einem sicheren Ort aufstellen - einen Ort, den Sie nicht erreichen können.

Gefitinib

Weitere Forschung: "Lungenkrebs-Killer" Gefitinib

Gefitinib ist eine neuartige zielgerichtete Therapie, die die Tyrosinkinaseaktivität des Rezeptors für den epidermalen Wachstumsfaktor hemmt, indem sie die ATP-Bindungsstelle kompetitiv blockiert. In präklinischen Studien hat Gefitinib in einer Reihe von Tumormodellen, darunter mehreren Lungenkrebszelllinien und Xenotransplantaten, eine starke Aktivität gezeigt. Zwei große randomisierte Phase-II-Studien (IDEAL 1 und IDEAL 2) bei vorbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs berichteten über eine Ansprechrate von annähernd 20% bei Zweitlinienpatienten und ~ 10% bei Patienten, die mit zwei oder mehr Chemotherapien vorbehandelt wurden. Das mediane Überleben in diesen beiden Studien näherte sich 6–8 Monaten. Als Erstlinientherapie wurde Gefitinib in Kombination mit zwei verschiedenen Chemotherapien in zwei großen randomisierten Studien (INTACT 1 und INTACT 2) untersucht. Beide Studien zeigten keine Verbesserung des Überlebens bei einer Gesamtzahl von> 1000 Patienten in jeder Studie. Andere Endpunkte (z. B. Zeit bis zur Progression und Ansprechrate) wurden durch die Zugabe von Gefitinib ebenfalls nicht verbessert. Zusätzliche Studien sind angezeigt, um die mögliche Rolle von Gefitinib bei der Aufrechterhaltung von Patienten zu bewerten, die eine Chemotherapie oder Radiochemotherapie erhalten haben. Studien zur Untersuchung von Gefitinib als Erstlinientherapie sind ebenfalls erforderlich.

Die Mehrheit der Patienten mit nichtkleinzelligen Zellen Lungenkrebs (NSCLC) entwickeln schließlich eine metastatische Erkrankung oder eine Erkrankung, die nicht nur lokalen Therapien zugänglich ist und potenzielle Kandidaten für systemische Therapien sind. Obwohl eine Chemotherapie das Überleben von Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung verbessern kann, beträgt der Vorteil gegenüber der besten unterstützenden Behandlung nur etwa 2 Monate, und dies geht zu Lasten erheblicher Nebenwirkungen. Die Suche nach neuen Wirkstoffen, die mindestens so aktiv wie die Chemotherapie sind, aber besser vertragen werden, ist von größter Bedeutung. Eine Reihe neuer Wirkstoffe, die spezifisch gegen ausgewählte Ziele wirken, die auf vorhanden sind Krebs Zellen wie der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) werden in fortgeschrittenem NSCLC getestet. Bisher wurden hauptsächlich Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC untersucht, aber es gibt gute Gründe, mehrere dieser Wirkstoffe in früheren Krankheitsumgebungen zu untersuchen, in denen einige der gezielten genetischen Anomalien bereits vorhanden sind.

EGFR wird in einer Vielzahl von soliden Tumoren, einschließlich NSCLC, stark exprimiert. EGFR ist in den meisten (~ 80%) Plattenepithelkarzinomen der Lunge und in etwa der Hälfte aller Lungenadenokarzinome und großzelligen Karzinome stark exprimiert. Es wurde gezeigt, dass die Aktivierung des EGFR in Krebszellen Prozesse fördert, die an der Proliferation, Angiogenese, Invasion und Metastasierung von Tumorzellen beteiligt sind, und die Apoptose hemmt. EGFR (erbB1 oder HER1) ist ein Mitglied der erbB-Rezeptorfamilie, zu der auch erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) und erbB4 (HER4) gehören. Es ist ein Transmembranglykoprotein, das aus einer extrazellulären Ligandenbindungsdomäne, einer Transmembrandomäne und einer intrazellulären signaltransduzierenden Domäne mit Tyrosinkinaseaktivität besteht. Nach der Bindung eines physiologischen Liganden wie des epidermalen Wachstumsfaktors dimerisiert der EGFR entweder mit einem anderen EGFR-Monomer oder einem anderen Mitglied der erbB-Familie. Dies führt zur Aktivierung der Tyrosinkinase, zur Autophosphorylierung von Tyrosin und zur Initiierung von Signalkaskaden, die letztendlich zu verschiedenen nachgeschalteten Reaktionen wie der Zellproliferation führen. Darüber hinaus wurde die EGFR-Expression in Tumoren mit einem schlechten Ansprechen auf die Therapie, der Entwicklung einer zytotoxischen Arzneimittelresistenz, dem Fortschreiten der Krankheit und einem schlechten Überleben in Verbindung gebracht. Andere Mechanismen einer erhöhten EGFR-Signalübertragung, die an der Proliferation von Tumorzellen beteiligt sein könnten, umfassen erhöhte Spiegel an extrazellulärem Liganden, Heterodimerisierung von EGFR und EGFR-Mutation. Die häufigste Form von mutiertem EGFR in Tumoren ist EGFRvIII, das in bis zu 39% der NSCLC-Fälle vorkommt. EGFRvIII trägt eine Deletionsmutation von den Aminosäuren 6 bis 273 in der extrazellulären Bindungsdomäne und zeigt eine konstitutive Tyrosinkinaseaktivität, die unabhängig von der extrazellulären Ligandenbindung ist.

AASraw ist der professionelle Hersteller von Gefitinib.

Bitte klicken Sie hier für Angebotsinformationen: leerKontakte uns

 

Referenz

[1] Rukazenkov Y., Speake G., Marshall G. et al. Tyrosinkinase-Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors: ähnlich, aber unterschiedlich? Krebsmedikamente 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JRDer Rezeptor für den epidermalen Wachstumsfaktor und seine Hemmung in der Krebstherapie. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Nicht-kleinzellige Lungenkrebs-Arbeitsgruppe. Chemotherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs: Eine Metaanalyse unter Verwendung aktualisierter Daten zu einzelnen Patienten aus 52 randomisierten klinischen Studien. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V. et al. Gefitinib (IRESSA) versus Docetaxel bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die mit einer platinbasierten Chemotherapie vorbehandelt wurden: eine randomisierte, offene Phase-III-Studie (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M., Wu Y., Thongprasert S. et al. Biomarker-Analysen aus einer randomisierten, offenen Phase-III-Erstlinienstudie von Gefitinib (G) im Vergleich zu Carboplatin / Paclitaxel (C / P) bei klinisch ausgewählten Patienten (pts) mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in Asien (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA wichtiger Schritt in Richtung einer individualisierten Therapie von Lungenkrebs mit Gefitinib: die IPASS-Studie und darüber hinaus. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Studien zur Identifizierung von ZD1839 (IRESSA): einem oral aktiven, selektiven Tyrosinkinase-Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors zur Behandlung von Krebs. Bioorg. Med. Chem. Lette. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): ein oral wirksamer Inhibitor der Signalübertragung des epidermalen Wachstumsfaktors mit Potenzial für eine Krebstherapie. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Entwirren des ErbB-Signalisierungsnetzwerks. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Lungenkrebs: eine Überprüfung. Am. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Ich mache gerne...
74 Ansichten

Das könnte Sie auch interessieren

Kommentarfunktion ist abgeschaltet.