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Dacomitinib

 

  1. Die FDA genehmigt Dacomitinib für metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs
  2. Was ist nicht-kleinzelliger Lungenkrebs?
  3. Klinische Anwendung von Dacomitinib bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
  4. Dacomitinib Bewertung
  5. Dacomitinib Wirkmechanismus
  6. Dacomitinib verwendet
  7. Dacomitinib Nebenwirkungen
  8. Nichtkleinzellige Lungenkrebsbehandlung: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Wie kaufe ich Dacomitinib Pulver online?

 

FDA genehmigt Dacomitinib für metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Am 27. September 2018 genehmigte die Food and Drug Administration Dacomitinib-Tabletten (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) für die Erstbehandlung von Patienten mit Metastasen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Exon 19-Deletion des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Exon 21 L858R-Substitutionsmutationen, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen.

Die Zulassung basierte auf einer randomisierten, multizentrischen, offenen, aktiven kontrollierten Studie (ARCHER 1050; NCT01774721), in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Dacomitinib mit Gefitinib bei 452 Patienten mit nicht resezierbarem, metastasiertem NSCLC verglichen wurde. Die Patienten mussten nach Abschluss der systemischen nicht EGFR TKI-haltigen Therapie keine vorherige Therapie für metastasierende oder wiederkehrende Erkrankungen mit einer Krankheitsfreiheit von mindestens 12 Monaten erhalten. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1; und EGFR-Exon 19-Deletion oder Exon 21 L858R-Substitutionsmutationen. Die Patienten wurden randomisiert (1: 1) und erhielten entweder einmal täglich 45 mg Dacomitinib oral oder einmal täglich 250 mg Gefitinib oral bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität.

Die Studie zeigte eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens; Es wurde keine Verbesserung der Gesamtansprechrate oder des Gesamtüberlebens nachgewiesen. Das mediane progressionsfreie Überleben, wie von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss festgelegt. betrug 14.7 bzw. 9.2 Monate in den Dacomitinib- und Gefitinib-Armen (Hazard Ratio 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Die Verschreibungsinformationen enthalten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für interstitielle Lungenerkrankungen (ILD), Durchfall und dermatologische Nebenwirkungen. Von 394 Patienten, die Dacomitinib erhielten, traten bei 27% schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Dacomitinib führten, waren Durchfall und ILD. Die häufigsten (> 20%) Nebenwirkungen von Dacomitinib waren Durchfall, Hautausschlag, Paronychie, Stomatitis, verminderter Appetit, trockene Haut, vermindertes Gewicht, Alopezie, Husten und Juckreiz.

 

Was ist nicht-kleinzelliger Lungenkrebs?

Lungenkrebs ist die weltweit häufigste Krebsart. 2018 wurden weltweit mehr als zwei Millionen neue Fälle diagnostiziert. Etwa 85 Prozent aller Lungenkrebserkrankungen werden als nichtkleinzellig identifiziert, und etwa 75 Prozent davon sind bei der Diagnose metastasiert oder fortgeschritten .

EGFR ist ein Protein, das das Wachstum und die Teilung von Zellen unterstützt. Wenn das EGFR-Gen mutiert ist, kann es dazu führen, dass das Protein überaktiv ist, was zur Bildung von Krebszellen führt. EGFR-Mutationen können in 10 bis 35 Prozent der NSCLC-Tumoren weltweit auftreten, und die häufigsten aktivierenden Mutationen sind Deletionen in der Exon 19- und Exon 21-L858R-Substitution, die zusammen mehr als 80 Prozent der bekannten aktivierenden EGFR-Mutationen ausmachen. Die Krankheit ist mit niedrigen Überlebensraten verbunden und das Fortschreiten der Krankheit bleibt eine Herausforderung.

AASraw ist der professionelle Hersteller von Dacomitinib.

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Klinische Anwendung von Dacomitinib bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Dacomitinib ist ein EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der zweiten Generation, der irreversibel an EGFR / Her1-, Her2- und Her4-Subtypen bindet und diese mit einer mit anderen TKIs vergleichbaren Wirksamkeit hemmt. In der ARCHER 1050-Studie wurde das progressionsfreie Überleben von Dacomitinib im Vergleich zu Gefitinib verbessert, was Dacomitinib als Erstbehandlungsoption für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit empfindlicher EGFR-Mutation unterstützt. In Bezug auf die höhere Rate unerwünschter Ereignisse verringerte eine Dosisreduktion die Wirksamkeit von Dacomitinib nicht und konnte die Inzidenz und den Schweregrad unerwünschter Ereignisse wirksam verringern. Angesichts der sich entwickelnden Landschaft des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses mit EGFR-Mutante könnte ein künftiger Kopf-an-Kopf-Vergleich zwischen Dacomitinib und Osimertinib wichtige Informationen zur Bestimmung des optimalen TKI-Behandlungsplans liefern.

 

Dacomitinib

 

Die hohe Inzidenz von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs hat uns gezwungen, über Behandlungsoptionen nachzudenken, wie wir wirksame Methoden finden können. Nach vielen klinischen Studien Dacomitinib Die Behandlung wird jedem empfohlen. Als nächstes schauen wir uns das an Dacomitinib:

 

Dacomitinib Bewertung

Dacomitinib, entworfen als (2E) -N-16-4- (Piperidin-1-yl) but-2-enamid, ist ein oraler hochselektiver Chinazalon-Teil der Tyrosinkinase-Inhibitoren der zweiten Generation, die durch die irreversible Bindung an gekennzeichnet sind die ATP-Domäne der Kinasedomänen der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorfamilie. Dacomitinib ist ein Medikament zur Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC). Es ist ein selektiver und irreversibler Inhibitor von EGFR.

Dacomitinib wurde von Pfizer Inc entwickelt und am 27. September 2018 von der FDA zugelassen. Einige Hinweise in der Literatur legen das therapeutische Potenzial von Dacomitinib im epithelialen Ovarialkarzinom-Modell nahe, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind.

Derzeit Dacomitinib-Pulver (CAS:1110813-31-4) kann von AASraw aus China bereitgestellt werden.

 

Dacomitinib Wirkmechanismus

Dacomitinib ist ein irreversibler niedermolekularer Inhibitor der Aktivität der Tyrosinkinasen der Familie der humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 und HER4). Es erreicht eine irreversible Hemmung durch kovalente Bindung an die Cysteinreste in den katalytischen Domänen der HER-Rezeptoren. Es wurde gezeigt, dass die Affinität von Dacomitinib einen IC 50 -Wert von 6 nmol / l aufweist.

Die ErbB- oder epidermale Wachstumsfaktor (EGF) -Familie spielt eine Rolle beim Tumorwachstum, bei der Metastasierung und bei der Behandlungsresistenz, indem nachgeschaltete Signaltransduktionswege wie Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB und PI3K / AKT über das Tyrosin aktiviert werden Kinase-gesteuerte Phosphorylierung am Carboxyterminus.1 Etwa 40% der Fälle zeigen eine Amplifikation des EGFR-Gens, und 50% der Fälle weisen die EGFRvIII-Mutation auf, die eine Deletion darstellt, die eine kontinuierliche Aktivierung der Tyrosinkinasedomäne des Rezeptors bewirkt.

 

Dacomitinib verwendet

Dacomitinib ist zur Behandlung von: nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zugelassen, der metastasiert ist (sich auf andere Körperteile ausbreitet). Es wird als Erstbehandlung bei Patienten eingesetzt, deren Tumoren bestimmte EGFR-Genmutationen aufweisen.

Dacomitinib wird auch bei der Behandlung anderer Krebsarten untersucht.

 

Dacomitinib Nebenwirkungen

Wichtige Dinge, die Sie über die Nebenwirkungen von Dacomitinib beachten sollten:

▪ Bei den meisten Menschen treten nicht alle hier aufgeführten Nebenwirkungen von Dacomitinib auf.

▪ Dacomitinib-Nebenwirkungen sind häufig in Bezug auf Beginn, Dauer und Schweregrad vorhersehbar.

▪ Die Nebenwirkungen von Dacomitinib bessern sich nach Abschluss der Therapie.

▪ Dacomitinib-Nebenwirkungen können durchaus beherrschbar sein. Es gibt viele Möglichkeiten, die Nebenwirkungen von Dacomitinib zu minimieren oder zu verhindern.

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Die folgenden Nebenwirkungen treten häufig auf (bei mehr als 30%) bei Patienten, die Dacomitinib einnehmen:

▪ Hautausschlag

▪ Bakterielle oder pilzliche Nagelinfektion (Paronychie)

▪ Trockene Haut

▪ Niedriges Albumin

▪ Kalziumarm

▪ Hoher Blutzuckerspiegel

▪ Durchfall

▪ Wunden im Mund

▪ Verminderter Appetit

▪ Anämie (niedriges Hämoglobin)

▪ Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen

▪ Erhöhte Leberenzyme

 

Dies sind weniger häufige Nebenwirkungen (bei 10-29%) bei Patienten, die Dacomitinib erhalten:

▪ Brustschmerzen

▪ Schlaflosigkeit

▪ Haarausfall

▪ Juckreiz

▪ Rötung, Schwellung und Schmerzen an den Handflächen und / oder Fußsohlen

▪ Niedrige Kalium-, Magnesium- und Natriumwerte

▪ Gewichtsverlust

▪ Übelkeit

▪ Verstopfung

▪ Schmerzen in den Gliedmaßen

▪ Schmerzen des Bewegungsapparates

▪ Schwäche / Energiemangel

▪ Entzündung oder Infektion der Augen

▪ Erhöhtes Serumkreatinin

▪ Husten, Anzeichen und Symptome der Nase, Atembeschwerden und Infektionen der oberen Atemwege

Nicht alle Nebenwirkungen sind oben aufgeführt. Sehr seltene Nebenwirkungen, die bei weniger als 10 Prozent der Patienten auftreten, sind hier nicht aufgeführt. Sie sollten Ihren Arzt jedoch immer informieren, wenn ungewöhnliche Symptome auftreten.

 

Nichtkleinzellige Lungenkrebsbehandlung: Dacomitinib VS Gefitinib

Bei Patienten mit EGFR-positivem, nicht hirnmetastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verbessert First-Line-Dacomitinib das progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber Gefitinib. Dies geht aus einer in The Lancet Oncology veröffentlichten Phase-3-Studie hervor.Dacomitinib

EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) der ersten Generation, einschließlich Gefitinib, werden in der ersten Linie bei Patienten mit EGFR-Positionskrankheit eingesetzt, die zwischen 10% und 44% aller Lungenadenokarzinome ausmachen. Frühere Studien haben nicht festgestellt, ob EGFR-TKIs der zweiten Generation der Sorte der ersten Generation überlegen sind.

Für diese offene, randomisierte Studie (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721) ist die erste Phase-3-Studie, in der ein EGFR-TKI der zweiten Generation mit einem EGFR-TKI der ersten Generation in dieser Umgebung verglichen wurde Die Forscher nahmen 452 Patienten auf, die Dacomitinib (227 Patienten) oder Gefitinib (225 Patienten) erhielten. Patienten mit Hirnmetastasen waren nicht förderfähig.

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 22.1 Monaten betrug das mediane PFS 14.7 Monate für Dacomitinib gegenüber 9.2 Monaten für Gefitinib; Subgruppenanalysen begünstigten auch Dacomitinib. Zwölf vollständige Antworten wurden in der Dacomitinib-Gruppe gegenüber 4 in der Gefitinib-Gruppe aufgezeichnet. Die objektiven Ansprechraten waren jedoch ähnlich (75% für Dacomitinib und 72% für Gefitinib; P = 4234).

10 Patienten, die Dacomitinib erhielten, hatten ein schwerwiegendes behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (AE). Dies galt für 2 Patienten, die Gefitinib erhielten. Behandlungsbedingte Todesfälle wurden bei 1 Patienten berichtet, die Dacomitinib erhielten, gegenüber XNUMX bei Gefitinib.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass „die Behandlung mit Dacomitinib überlegen war Gefitinib in Bezug auf [PFS] und Ansprechdauer bei der Erstbehandlung von Patienten mit EGFR-mutationspositivem NSCLC und sollte als neue Behandlungsoption für diese Population in Betracht gezogen werden. “

 

Wie kaufe ich Dacomitinib Pulver online?

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Nachdem wir Marktdaten untersucht und viele Anbieter verglichen haben, ist AASraw eine gute Wahl für diejenigen, die viel kaufen möchten Dacomitinib-Pulverwurde ihre Produktion streng unter cGMP-Bedingungen kontrolliert, die Qualität kann jederzeit verfolgt werden und sie können alle Testberichte bereitstellen, wenn Sie es bestellen. Was die Kosten / den Preis des Dacomitinib-Pulvers betrifft, sollte es in meinen Augen vernünftig sein. Da ich im Vergleich zur Qualität viele Preise von verschiedenen Anbietern erhalten habe, denke ich, dass aasraw keine schlechte Wahl sein wird.

 

Referenz

[1] Kobayashi Y., Fujino T., Nishino M. et al. EGFR T790M- und C797S-Mutationen als Mechanismen der erworbenen Resistenz gegen Dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

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[8] Girard N. Optimierung der Ergebnisse bei EGFR-mutationspositivem NSCLC: Welcher Tyrosinkinase-Inhibitor und wann? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A., Kobayashi K., Maemondo M. et al. Endgültige Gesamtüberlebensergebnisse von NEJ002, einer Phase-III-Studie zum Vergleich von Gefitinib mit Carboplatin (CBDCA) plus Paclitaxel (TXL) als Erstbehandlung bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Mutationen. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

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